Kluczowa różnica: śródmieście odnosi się do tego, co jest przede wszystkim centrum handlowym miasta, podczas gdy Uptown zazwyczaj odnosi się do części mieszkalnych miasta, które często znajdują się na zewnątrz komercyjnego centrum miasta.
Uważa się, że terminy "śródmieścia" i "centrum miasta" w ich aktualnym kontekście zostały użyte w kontekście Nowego Jorku, gdzie śródmieście odnosiło się do oryginalnego miasta na krańcu wyspy. Jednak wraz z rozwojem miasta nie było miejsca, by mógł się rozwinąć, ale w głąb lądu, czyli na wyspie. Stąd centrum stało się centralnym ośrodkiem miasta, w którym znajdowało się stare miasto i firmy. Natomiast uptown oznaczało górną część miasta, czyli część miasta, która znajduje się na górnej części wyspy. Ponieważ ta część miasta była w przeważającej części mieszkalna, do centrum miasta zaczęto kojarzyć się także z dzielnicą.
Ponadto wyspa Manhattan znajduje się na osi północ-południe, a wtedy Nowy Jork oznaczał wyłącznie Manhattan. Z tego powodu powszechnie przyjmuje się, że śródmiejska część miasta znajduje się w południowej części miasta, podczas gdy północ jest ogólnie położona na północy.